“成人牙槽骨里藏着能长出新牙的种子!” 近日，KEVIN&KATHY实验室发布牙齿再生领域里程碑式研究成果：首次证实成人牙槽骨中残留着胚胎期牙源性上皮干细胞 —— 这些“休眠牙种子”因 “刹车”因子USAG-1的抑制而沉寂。更关键的是，团队通过单克隆抗体解除抑制、三维多孔支架Tefoam搭建微环境、联合牙囊干细胞（DFSCs）修复组织，形成“唤醒 - 支撑 - 再生”的完整技术链，成功启动成人牙齿再生程序，为缺牙、牙周病患者带来“自然长牙” 的新希望。
一、核心发现：成人牙槽骨的“沉睡牙种子”
“过去认为成人牙齿掉了就无法再生，因为胚胎期的牙源性干细胞会随发育消失，但我们在成人牙槽骨中找到了它们的踪迹。”KEVIN&KATHY实验室负责人介绍，这些残留的牙源性上皮干细胞，是胚胎期负责牙齿形态发生的“原始细胞”成年后却进入“休眠模式”—— 如同被冻结的种子，具备生长潜力却无法萌发。
研究团队进一步发现“冻结”的关键是USAG-1因子。这种由基因表达的蛋白质，是调控细胞增殖、分化的BMP和Wnt信号通路的“强效刹车”。胚胎期，它精准控制牙齿的数量、大小和位置，防止长出多余或畸形牙齿。成年后，它持续抑制BMP和Wnt通路活性，死死“按住”休眠干细胞，既避免混乱长牙，也阻断了自然再生的可能。
二、关键干预：单克隆抗体 “松开刹车”
如何精准“松刹车”？实验室研发的单克隆抗体给出了答案。与传统“外源性添加生长因子”的思路不同，该单克隆抗体是USAG-1的“特异性拮抗剂”，其核心作用是“中和抑制”—— 不额外引入新信号，而是针对性结合USAG-1，阻断它对BMP和Wnt通路的压制。
这就像给‘刹车’上了‘解扣器’。 研究人员解释，当单克隆抗体与USAG-1结合后，被抑制的BMP和Wnt信号通路会重新激活，局部微环境中的信号分子会“唤醒”休眠的牙源性上皮干细胞，同时动员周围的间充质干细胞，为牙齿再生启动“第一动力”。
三、支架+干细胞：搭建再生“微摇篮”
仅唤醒干细胞还不够 —— 成人牙槽骨常因缺牙、牙周病出现组织退化，缺乏支持细胞生长的微环境。为此,实验室引入泡沫支架材料Tefoam与牙囊干细胞（DFSCs）的联合方案，解决这一关键难题。Tefoam的核心优势在于其三维多孔结构：孔径大小与胚胎期细胞外基质（ECM）高度匹配，既能为干细胞提供“附着支架”让激活的细胞有“地方落脚”又能形成营养运输通道，保证细胞生长所需的氧气和养分：同时，其材质特性可模拟胚胎ECM的信号传导功能，进一步刺激干细胞增殖、分化，逆转牙槽骨的组织退化。
而 DFSCs（牙囊干细胞）作为牙周与颌骨再生的“核心力量”，与Tefoam形成“1+1>2” 的协同效应：DFSCs在Tefoam支架上定植后，会分泌多种生长因子，促进牙周膜细胞增殖、诱导牙槽骨形成，同时修复受损的颌骨缺损 —— 这不仅为牙齿再生提供“稳固地基”还能解决传统修复无法兼顾的牙周组织修复问题。
完整再生流程:自组织长出 “真牙齿”
四、“抗体解抑制+支架搭环境+干细胞补动力”的协同作用下，牙齿再生呈现出高度协调的生物学过程：
唤醒定植：单克隆抗体解除USAG-1抑制，BMP/Wnt信号激活休眠干细胞，干细胞迁移至Tefoam支架并定植，DFSCs同步在支架上生长，修复周围牙槽骨。
牙胚重构：激活的牙源性上皮干细胞与间充质干细胞，在支架微环境中重演胚胎期“上皮-间充质相互作用”聚集形成类似牙胚的结构。
分化矿化：BMP/Wnt信号进一步指导牙胚分化，形成成釉细胞（负责牙釉质）和成牙本质细胞（负责牙髓、牙本质）同时Tefoam支架逐渐降解，成釉 / 成牙本质细胞分泌基质并完成生物矿化，形成双腔牙冠与牙根。
功能完善：牙髓腔内的有效成分持续缓释，促进牙齿与周围牙周组织融合，最终形成具备完整解剖结构、正常咬合力和感知功能的再生牙齿。
五、创新价值与应用前景：颠覆传统缺牙治疗
我国35岁以上人群缺牙率超50%，传统假牙、种植牙存在异物感强、使用寿命短、易损伤邻牙等问题，且无法修复退化的牙周与颌骨组织。KEVIN&KATHY实验室的研究,从“再生”而非“替代”的角度突破，其创新价值显著。
生物相容性：再生牙齿源于自身干细胞，无排异反应，可与牙槽骨、牙龈自然融合。
全组织修复：Tefoam+DFSCs方案同步修复牙周膜、牙槽骨，解决传统修复“只补牙、不补骨”的痛点。
自组织精准性：细胞在信号与支架引导下自发形成符合咬合需求的三维结构，无需人工搭建，避免形态误差。
目前KEVIN&KATHY实验室已就该技术申请多项发明专利，涵盖单克隆抗体、Tefoam支架制备、DFSCs联合应用等核心环节。“下一步将推进临床试验，优先针对重度牙周病、颌骨缺损伴缺牙的患者开展研究。” KEVIN&KATHY实验室负责人表示，该技术不仅限于牙齿再生，其“休眠干细胞唤醒+支架 -干细胞协同”的思路，还为骨再生、皮肤再生等领域提供了可借鉴的范式，推动再生医学向“精准化、组织协同化”发展。
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