在全球近视发病率不断攀升的背景下，眼科药物研发面临诸多挑战与机遇。日本参天制药近期宣布终止一款名为AFDX0250BS（右旋奥腾折帕）的近视治疗药物的研发，该药物是一种M2受体拮抗剂，其2a期临床试验数据未达到继续开发的标准。这一决定凸显了新药研发的不确定性，同时也巩固了低浓度硫酸阿托品在近视管理中的主流地位。
日本参天制药的低浓度阿托品产品Rejucea® Mini（0.025%浓度）已在日本获批用于儿童近视发展抑制，其临床数据表明该浓度在疗效和安全性间取得了较好平衡。日本参天制药的研发历程表明，基于坚实证据的决策是推动眼科进步的关键，公司将继续聚焦于为全球近视患者提供有效且可耐受的治疗方案。AFDX0250BS（右旋奥腾折帕）的研发终止源于其临床表现未达预期。
该化合物是奥腾泽帕的右旋对映体，奥腾泽帕作为一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，早期曾研究用于心律失常和心动过缓，但对M2受体的相对选择性使其被重新定位为近视治疗候选药物。与非选择性阿托品相比，右旋奥腾折帕的理论优势在于其对M2和M3受体的亲和力差异（Ki值差异13倍），这有望带来更宽的治疗窗口，即在不引起显著散瞳副作用的前提下有效抑制近视。
然而，日本参天制药在日本开展的2a期临床试验数据审查后，决定终止开发，具体原因可能涉及疗效不足、安全性问题或综合效益不如现有疗法。该药物此前已在国内完成Ⅰ期试验，评估其在健康受试者中的安全性和药代动力学，但后续开发计划已调整。
与此同时，日本参天制药在低浓度阿托品疗法上取得显著进展。阿托品作为一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂，其抑制近视发展的机制与M受体拮抗相关，但高浓度下因同时阻断M3受体而导致瞳孔散大和调节麻痹等副作用。通过降低浓度，可以减轻这些副作用，同时保留疗效。日本参天制药的Rejucea® Mini（0.025%硫酸阿托品）滴眼液是这一策略的成功体现。
支持其获批的ORANGE STUDY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入299名5至15岁儿童，结果显示，与安慰剂相比，使用0.025%阿托品两年后，近视屈光度进展抑制达39%，眼轴长度增长抑制32%，且副作用如畏光发生率控制在较低水平。长期随访数据还强调每晚持续使用对维持疗效的重要性，停药可能导致反弹。低浓度阿托品的优势通过多项研究得以验证。
早期的ATOM1研究显示1%阿托品虽有效但副作用大；ATOM2研究探索了0.01%浓度，报告两年抑制率达59%且副作用小，但因其非安慰剂对照设计而受限。随后的LAMP研究作为高质量随机对照试验，比较了0.05%、0.025%、0.01%阿托品与安慰剂，发现一年近视进展抑制率分别为67%、43%和27%，且副作用和停药后反弹呈浓度依赖性。0.025%浓度在疗效（优于0.01%）、副作用（如畏光意识率低于0.05%）和反弹风险间展现出较佳平衡，这支持了日本参天制药选择0.025%作为优势规格。
此外，日本开展的ATOM-J研究也证实了0.01%阿托品对日本儿童的有效性，但抑制率相对较低，进一步凸显了更高浓度的价值。日本参天制药的研发工作不仅关注产品上市，还注重知识产权保护和技术优化。公司与勃林格殷格翰合作的专利涉及右旋奥腾折帕的组合物，强调其基本不含无效对映异构体，但AFDX0250BS的终止意味着这些专利可能转向其他应用或后续化合物。同时，日本参天制药的低浓度阿托品配方专利（如CN109310687B）保护了特定辅料组合，确保产品稳定性。在全球布局方面，日本参天制药的0.025%阿托品滴眼液在日本获批，而0.01%规格已在欧盟上市（溶剂为重水）；
公司在中国正进行DE-127滴眼液的II/III期试验，计划2026年完成，旨在评价不同浓度在儿童近视中的长期安全有效性。这些努力与近视的全球负担相呼应，预计2050年全球近视人口将达50亿，亟需多样化的治疗选择。日本参天制药的决策体现了以患者为中心的研发理念。终止AFDX0250BS的开发是基于科学数据的理性选择，避免将资源投入潜力有限的候选物，转而聚焦于已验证的疗法如低浓度阿托品。
Rejucea® Mini的获批为日本儿童近视管理提供了新工具，其一次性包装和低副作用特性提升了患者依从性。专家认为，日本参天制药的贡献标志着近视治疗进入新阶段，尤其是对进行性近视的儿童。未来，日本参天制药将继续探索联合疗法、剂量优化和真实世界证据生成，以应对近视这一全球健康挑战，坚守其“参悟天地规律，增进人类健康”的核心理念。
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