2024年7月26日，欧盟药品管理局（EMA）正式拒绝卫材和渤健联合研发的仑卡奈单抗（Leqembi，lecanemab）在欧盟地区的上市申请。

仑卡奈是一种用于治疗阿尔茨海默病的人源性单克隆抗体药物，它申请的适应症是作为成人AD源性MCI和早期AD的疾病修饰治疗【

A disease modifying treatment in adult patients with Mild Cognitive Impairment due to Alzheimer’s disease and Mild Alzheimer’s disease (Early Alzheimer’s disease)】。EMA下属分支机构，人用药品委员会（CHMP）认为，观察到的仑卡奈对于延缓认知能力下降的作用，并不能抵消与该药物相关的严重副事件的风险，特别是接受仑卡奈治疗的AD患者频繁发生淀粉样蛋白（Aβ）相关影像学异常（ARIA），包含脑水肿和潜在的脑出血。

EMA解释了拒绝仑卡奈上市申请的主要原因。

关键研究表明，接受仑卡奈治疗18个月的AD患者的CDR-SB评分增加了1.21分，虽然低于接受安慰剂治疗的患者则增加了1.66分，但两组之间的差异值很小，仅为0.45分（表明仑卡奈治疗带来的变化差异值，尚未达到患者/家属和医生能观察感受到的最小变化阈值MCID的一半，MCI为0.98分，轻度AD为1.63分）。CHMP委员会认为，仑卡奈对延缓认知能力下降的能观察到的疗效，并不能抵消与该药物相关的严重不良事件（SAE）的风险。

仑卡奈单抗关键研究全面数据图

仑卡奈最严重的安全性问题是频繁发生淀粉样蛋白（Aβ）相关成像异常（ARIA），这是一种在脑成像中可见的副作用，包含脑水肿和潜在的脑出血。尽管主要研究中的大多数ARIA病例并不严重，也不出现明显症状，但一些患者还是出现了严重不良事件，包括需要住院治疗的脑部大出血，甚至死亡。这种副作用的严重的危害性应该与药物的微弱疗效进行权衡考虑。此外，CHMP还担心，患有ARIA风险在具有某种形式的APO-E基因型4/4的患者中更为明显，携带2个ApoE4基因的纯合子患者的风险最高，他们存在罹患AD的高发风险，因此可能更有资格接受仑卡奈治疗。CHMP在形成最终意见时，还综合考虑了神经学科学咨询小组的意见，该小组包括神经学家和患者等专家。

早前已有迹象表明，欧洲认知障碍领域的医学专家，并不认可仑卡奈治疗AD的有效性、安全性，以及药物经济学方面的成本-效益的价值，认为一旦批准上市，将极大增加欧洲药物支出，挤占有限医疗资源，引发医疗公平的争议。这也是在此之前，欧洲EMA迟迟没有做出最终决定的原因之一。总之，CHMP认为仑卡奈的治疗益处不足以超过与治疗相关的副作用风险。因此，它建议拒绝在欧盟上市。

AD作为慢性疾病，需要长期综合医疗照护来管理疾病，患者及家庭避免把所有鸡蛋放在一个篮子里，根据自身的实际情况合理选择用药，避免盲从商业炒作。用药之前确保充分知情，了解用药的适用指征条件、可能的疗效/预后转归、潜在的ARIA副作用风险、整体医疗费用、客观评价药物经济学的成本-效益等各种情况，正确树立与AD疾病作好长期战斗的准备。

出处：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-22-25-july-2024

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