2024年12月3日,国家药品监督管理局(NMPA)最新药品批准证明文件送达信息显示,沈阳红旗制药有限公司普瑞尼®普托马尼片正式获批,国药准字HJ20240153。公开资料显示,普托马尼(Pretomanid)是由全球结核病联盟(TB Alliance)开发的新分子实体药物,该药于2019年获美国FDA批准上市,与贝达喹啉和利奈唑胺联用,治疗特定高度耐药肺结核患者。该药还入选了2020年盖伦奖“最佳药品奖”。

普托马尼已经在中国香港地区获批,在中国台湾地区已经正式上市使用。另外,普托马尼已经通过了WHO的认可,已在全球超过60个国家地区推广使用。

我国耐药结核病治疗,仍面临诸多挑战

中国是世界上结核病高负担国家之一,根据世界卫生组织(WHO)最新数据1,2023年全球耐药结核病患者40万例,我国估算耐药结核病患者为2.9万例(占全球的7.3%),居全球第4位,中国MDR/RR-TB患者治疗成功率仅66%。目前临床常用的长程方案疗程为18-20个月,药品种类5-7种,每日服药粒数多达30粒。中国耐药结核病患者亟需短程、强效、安全的新治疗方案。

普托马尼的获批,中国耐药结核

即将进入6个月短程治疗时代

普托马尼是—种全新的硝基咪唑类化合物,用于抗分枝杆菌,独特多重作用机制,兼具杀菌灭菌活性2-4。

在有氧环境下,通过抑制分枝杆菌酸的生物合成,阻碍细胞壁合成,从而杀死正在复制的结核分枝杆菌;

在厌氧环境下,释放—氧化氮,对非复制菌产生呼吸毒性作用,从而起到杀菌作用;

特异性机制,靶向戊糖磷酸化途径,造成磷酸戊糖的积累,导致甲基乙二醛的毒性蓄积,使细胞生长停滞。

普瑞尼®上市,中国即将开启

耐药结核治疗新篇章

2019年12月WHO发布的《耐药结核病治疗新变化的快速通告》首次推荐,将贝达喹啉+利奈唑胺+普托马尼(简称BPaL)组成的新治疗方案,用于pre-XDR-TB以及治疗效果不佳的MDR-TB患者。WHO发布的2022版耐药指南中,推荐无氟喹诺酮类耐药的RR/MDR-TB使用贝达喹啉+利奈唑胺+普托马尼+莫西沙星(简称BPaLM)的方案进行治疗,pre-XDR-TB患者使用BPaL方案治疗,其特点是短程、强效、安全5。

指南推荐源于3大临床试验:Nix-TB6、Ze-Nix7、TB-PTACTECAL8。试验的数据显示:6个月的BPaL/M方案治疗,治疗有效率高达90%以上,中位阴转时间仅6周,复发率近0%;近年,结核病联盟在东南亚和中亚的7个国家开展了“LIFT-TB”研究9,在多个国家使用这些新方案治疗DR-TB的累计成功率达到了92.5%,该研究对于亚太区域DR-TB治疗具有指导意义。

Nix-TB 是一项开放标签、单臂研究,纳入来自南非的三个研究中心共109例患者(XDR-TB:n=71;MDR-TB:n=38),接受BPaL方案治疗26周,随访24个月,评估XDR-TB和MDR-TB患者使用BPaL治疗的有效性和安全性;

ZeNix 是一项多中心、部分盲法、随机、平行组对照临床研究 ,纳入181例患者,其中88%的患者为XDR-TB或preXDR-TB,在接受贝达喹啉+普托马尼治疗26周基础上,随机联合利奈唑胺1200mg/d x 26周、1200mg/d x 9周、600mg/d x 26周或600mg/d x 9周治疗,探索BPaL方案中利奈唑胺的最佳剂量和疗程;

TB-PRACTECAL 是一项开放标签、2-3期、多中心、随机、对照、非劣效性研究,纳入552例RR-TB患者,在研究的第一阶段,参与者按1:1:1:1比例随机分配到接受标准治疗组、BPaL组、BPaLC组或BPaLM组;在研究的第二阶段,按1:1比例随机分配到标准治疗或BPaLM组,随访72周,评估24周口服BPaLM方案的有效性和安全性;

LIFT-TB是一项前瞻性队列研究,结核病联盟在东南亚和中亚的七个国家中开展并纳入XDR-TB/治疗无效或不耐受的MDR-TB患者,旨在评估BPaL方案的有效性和安全性。

沈阳红旗制药为复星医药的成员企业,自1964年成立至今60年,公司始终坚持以患者为中心,持续不间断供应高品质结核治疗药物,作为中国防痨协会抗结核药物供应协调储备库,已为超过1500万例中国结核病患者提供了优质的药品。公司重视研发创新,积极推进普瑞尼的引进和上市,实现BPaL方案在中国的可及。

未来,含普瑞尼®的BPaL方案在中国的推广和应用,将为中国公共卫生部门制定和实施更有效的结核病防治规划提供有力支持,为实现终结结核病流行的目标提供有力保障。

1. 2024全球结核病报告.

2. Stancil SL, et al. Drug Des Devel Ther, 2021 Jun 28;15:2815-830.

3. Linköping University Electronic Press, 2016.

4. Abrahams KA, et al. Nat Commun.2023 Jun 28;14(1):3828.

5. https://www.who.int/publications/i/item/9789240063129.

6. Conradie F, et al.N EnglJ Med.2020;382(10):893-902.

7. N Engl JMed.2022 Sep 1;387(9)_810-823.

8. Nyang'wa BT, et al. N Engl J Med.2022 Dec 22;387(25):2331-2343.

9. https://www.lifttb.org/progress-1.

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