高尿酸血症的成因

高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是一种典型的代谢性疾病,其发病机制为尿酸合成与排泄的失衡。尿酸在肝脏中经嘌呤代谢生成,这一过程受多种酶的精细调控,其中黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)是关键的合成限速酶,对尿酸合成速率起着决定性作用。生成后的尿酸主要经肾脏排泄,当尿酸生成过多或排泄受阻时,尿酸水平便会异常升高,进而引发 高尿酸血症HUA。

近2亿人深受高尿酸以及并发症困扰

数据显示,高尿酸血症在全球范围内的发病率呈上升趋势,在中国,目前患病率约为14.0%,受影响人数高达约 1.87 亿。长期的高尿酸血症与多种严重的健康问题密切相关,如痛风、尿酸肾病、心血管疾病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等。而痛风作为高尿酸血症最常见的并发症,主要由尿酸单钠晶体在关节处沉积引发,临床表现为关节的急性红肿、剧痛,若未得到及时有效的治疗,会逐渐导致关节结构破坏,严重影响患者的生活质量;而尿酸肾病则是由于长期高尿酸状态对肾脏造成慢性损伤,很可能进一步发展为慢性肾病,甚至导致肾衰竭。

降尿酸药物的困局

药物干预是当前治疗高尿酸血症的主要手段,市面常见的降尿酸药物,如别嘌醇(Allopurinol,AP)和非布司等药物,这些药物在临床应用上取得了一定的疗效。然而,这些传统降尿酸药物存在明显的局限性。临床研究发现,长期使用降尿酸药物可能导致肝肾功能损害、胃肠道反应以及严重的过敏反应等不良反应 ,甚至可能引发心血管疾病,这在一定程度上限制了患者长期用药的安全性。

荷蓬茶源素:安全性更高的降尿酸手段

近年来,从天然产物中寻找更安全更有效的降尿酸手段成为科学界的研究热点。而茶叶作为全球广泛饮用的饮品,其内含的生物活性成分因其健康效应一直备受关注。荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)作为锡兰红茶发酵过程中多酚类化合物氧化聚合的产物,是一种结构复杂的水溶性功能色素,其含有丰富的苯环、羟基、羧基、甲基和氨基等功能基团,这些基团具有多种生物学活性。近年来越来越多的科学研究表明,荷蓬茶源素在抗氧化、抗炎、调节代谢等方面发挥着重要的作用 。

为了进一步揭示荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)降尿酸的作用及机制。厦门大学生命科学学院、厦门大学附属第一医院在科学期刊《Biological Macromolecules》上发表论文,发布了荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)降尿酸的一系列动物实验与临床实验研究成果。

荷蓬茶源素的降尿酸效果

本次研究运用紫外可见光谱(UV-vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和扫描电子显微镜(SEM)等多种手段深入探究了荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)对高尿酸血症HUA 的干预效果,并与传统降尿酸药物进行了疗效和安全性的对比分析。

研究发现:荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)能够通过通过抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶 XOD 的活性,减少尿酸生成;同时还可以增高肾脏中尿酸转运蛋白 OAT1和 OAT3的表达水平,从而促进尿酸排泄,使尿酸水平达到平衡状态,在效果上,展现出了与传统药物同等的疗效。

荷蓬茶源素对高尿酸血症(HUA)小鼠肝脏尿酸合成、肾脏尿酸及转运蛋白表达的影响。(A) 荷蓬茶源素对肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的影响。(B) 嘌呤核苷酸分解代谢示意图。XOD 以氧为底物将嘌呤转化为尿酸。荷蓬茶源素可通过抑制 XOD 的活性发挥抗高尿酸血症作用。(C) 肾脏中 Slc22a6 和 Slc22a8 的 mRNA 水平。(D) 采用蛋白质免疫印迹法分析 OAT1 和 OAT3。(E) OAT1 和 OAT3 的相对蛋白表达量。(F) 荷蓬茶源素增加 HUA 小鼠 OAT1 和 OAT3 表达的示意图。

荷蓬茶源素对肾脏的保护机制

PI3K - AKT信号通路在炎症的解决中起着关键作用,未解决的炎症是许多疾病的关键因素,包括心血管疾病、糖尿病,关节炎以及癌症。本次研究发现:荷蓬茶源素通过通过调节 PI3K - AKT信号通路 ,成功减轻了肾脏的炎症反应,从而抑制肾脏的自噬和纤维化,维持了肾脏的正常结构和功能。

荷蓬茶源素通过激活 AKT 抑制高尿酸血症(HUA)小鼠肾脏中的自噬。(A) 采用蛋白质免疫印迹法分析自噬相关蛋白(PI3K、磷酸化 PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化 AKT(p-AKT)、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)和 p62)。(B) 对吞噬作用途径的下游因子进行 RNA 测序分析。(C - D) 透射电子显微镜的代表性图像。(E) 荷蓬茶源素抑制肾脏自噬的示意图。

荷蓬茶源素降尿酸无副作用

当然,最为重要的是,在安全性方面,荷蓬茶源素对比降尿酸药物展现出极其明显的优势。实验过程中,降尿酸药物治疗组小鼠普遍出现了肝脏损伤的现象,而荷蓬茶源素治疗组小鼠未出现任何不良反应,这一结果有力地表明了:与传统降尿酸药物相比,荷蓬茶源素在降低尿酸水平的同时,具有更高的安全性。

荷蓬茶源素对高尿酸血症(HUA)小鼠体重、肾脏脏器指数、组织病理学及血清生化指标的影响。(A) 简化流程图。(B) 体重变化。(C) 肾脏脏器指数。(D) 血清尿酸。(E) 血尿素氮(BUN)。(F) 肌酐(CREA)。(G) 肾脏切片的苏木精 - 伊红(HE)染色图像。(H) 肾小球相对面积。

荷蓬茶源素降尿酸临床实验

为进一步验证荷蓬茶源素在人体中的有效性和安全性,研究团队此前已经成功在厦门大学附属第一医院开展了荷蓬茶源素降尿酸的人体临床试验。

人体临床试验显示:高尿酸患者每日服用 1.4g 荷蓬茶源素,持续 12 周。在治疗前后,对患者进行全面的身体检查,包括血清生化指标、血常规、尿常规、心电图等检测项目。结果显示,多数患者在服用荷蓬茶源素 12 周后,尿酸水平出现显著下降,且未出现任何不良反应,这一结果进一步证实了荷蓬茶源素在人体中的有效性和安全性。

荷蓬茶源素对高尿酸血症(HUA)患者血清尿酸水平的影响。(A) 试验流程。V1 收集参与者的基线数据,V2 在参与者服用荷蓬茶源素 12 周后收集数据。(B) 高尿酸血症患者血清尿酸相对于基线期的变化。(C) 荷蓬茶源素干预 12 周后尿酸变化与基线尿酸水平的差异。大多数受试者在荷蓬茶源素干预 12 周后血清尿酸水平下降。

荷蓬茶源素降尿酸研究结论

综上所述,本研究通过动物实验和临床试验系统地证明了荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)在改善高尿酸血症 HUA 方面具有与传统降尿酸药物相当的有效性,同时在安全性方面表现更优。这一研究成果为高尿酸血症HUA的治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗策略,荷蓬茶源素(锡兰红茶提取物)正在成为一种安全有效的新型降尿酸手段。未来我们还将大力推进荷蓬茶源素在更多健康领域的临床应用转化,为广大慢病人群带来新的希望。

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