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应用免疫治疗药物前要不要测 PD-L1?

应用免疫治疗药物前要不要测 PD-L1?
2022-12-14 10:34:58 来源:河南热线

随着免疫治疗应用于癌症治疗,免疫检查点抑制剂类免疫药物越来越炙手可热,其中PD-L1 检测经常出现在用药适应证、用药疗效的相关叙述中。于是很多患者对此十分好奇:使用免疫治疗之前,需要做PD-L1检测吗?

应用免疫治疗药物前要不要测 PD-L1?

为什么存在免疫治疗前要检测PD-L1说法

PD-L1是最早发现与肿瘤进展相关的生物标志物,也是FDA批准用于预测免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物之一。选取这个标志物与免疫检查点抑制剂中PD-1抑制剂的作用原理有关。

PD-L1存在于肿瘤细胞表面,肿瘤细胞可以通过高表达 PD-L1蛋白来结合免疫细胞上的 PD-1蛋白,从而抑制免疫细胞的攻击。而PD-1 抑制剂的作用,正是打破这种 PD-L1 和 PD-1的结合,从而激活免疫细胞,完成对肿瘤细胞的攻击。

于是有专家提出:或许PD-L1表达越高,PD-1免疫药物的效果越好。而许多临床试验的结果也证实:整体而言,PD-L1 表达高的患者,响应免疫治疗的概率更高。

如在今年的欧洲肿瘤医学会议(ESMO)年会上发表了头颈鳞癌免疫治疗领域的又一大突破,报告了采用PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线,以及联合化疗一线治疗复发/转移头颈鳞癌的5年总生存率。该研究对PD-L1表达不同的亚组人群进行了分析,发现在PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗和联合化疗治疗组中,PD-L1高表达人群的5年总生存率均比低表达人群要高(19.9%vs 15.4%和23.9% vs 18.2%),同时有PD-L1表达的人群都比整体人群单药治疗和联合化疗治疗的5年总生存率(14.4%和16.0%)更高。

所以这是不是就意味着,在使用PD-1抑制剂之前测一测PD-L1比较好呢?

 

免疫治疗需要测PD-L1

答案是不能一概而论,要根据具体情况具体分析,但多数时候是不需要的。

第一,取决于瘤种。有些瘤种整体PD-L1表达都比较高,就不用检测,比如经典霍奇金淋巴瘤。

第二,取决于一线还是二线。比如对非小细胞肺癌患者来说,一线单独使用免疫治疗可以考虑检测,如果PD-L1高表达(≥50%),那么就可能有机会无需化疗,只使用PD-1抑制剂治疗,可获得很好的疗效。但二线治疗目前不推荐,因为二线患者有效治疗选择本来就很少,再使用 PD-L1 来做选择意义有限。

第三,取决于是单独用免疫药物,还是联合用药。如非小细胞肺癌一线治疗单独使用PD-1抑制剂时,PD-L1阴性患者几乎不获益,因此做检测很有价值,可使阴性患者避免钱财浪费;但联合用药PD-L1阴性患者却能获益,比如今年ESMO也公布了帕博利珠单抗一线联合治疗 PD-L1 阴性的非小细胞肺癌患者5年生存率,远远高于单纯化疗组,即使阴性患者也能受益,因此并不需要检测。

有没有别的标志物预测免疫疗效?

现在有很多研究目标,比如肿瘤突变负荷(TMB),免疫指数等,但是目前还没有一个完美的单独的生物标志物作为预测免疫治疗疗效的一个指标。主要原因还是因为免疫系统和肿瘤之间的相互关系错综复杂,受到很多因素影响。所以大家目前倾向于认为,真正要预测免疫治疗的效果,可能需要多种标记物的组合。

虽然不能通过单纯测量PD-L1表达来预测免疫治疗的疗效,但不妨碍医生和研究人员通过其他方式决定患者是否适合用药,给肿瘤患者带来长生存获益。当然,我们希望未来能找到更可靠的指标,辅助更精准的免疫治疗。

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